“『无罕人生·生命防线』补体系统罕见病规范化诊疗探索项目” 由北京康盟慈善基金会组织发起，将围绕全身型重症肌无力（gMG）、非典型溶血尿毒症综合征(aHUS)、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等主题，通过线上与线下相结合的方式呈现“中外对谈”及“新瑞力量”两大板块内容，以开展罕见病诊疗经验的分享和讨论，推进国内补体系统罕见病临床诊疗水平的进一步提高。
2023年5月25日，『无罕人生·生命防线』补体系统罕见病规范化诊疗探索项目——全身型重症肌无力（gMG）启动会在线上成功召开！
本次大会主席为复旦大学附属华山医院赵重波教授，特邀专家讲者为北京医院殷剑教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院卜碧涛GMG教授，讨论嘉宾包括青岛大学附属医院刘敏教授、中山大学附属第一医院姚晓黎教授、天津医科大学总医院杨春生教授。
开场致辞
▲赵重波教授 开场致辞复旦大学附属华山医院赵重波教授在开场致辞中表示，近年来，全球几个高质量RCT研究证实补体C5抑制剂治疗重症肌无力（MG）有效，且获得了美国FDA适应证的批准，MG治疗格局逐步在改写。
理论上，补体参与的自身免疫性疾病，补体抑制剂都有应用的可能性，如通过抑制补体激活，补体C5抑制剂可良好控制aHUS和PNH患者病情补体C5抑制剂的使用在国外积累较多临床数据，用于MG患者长期维持治疗前景客观，或是不久将来治疗MG患者的一颗重要“龙珠”。
随后，在国内各位权威MG诊疗专GMG家的见证下，『无罕人生·生命防线』补体系统罕见病规范化诊疗探索项目——gMG启动会正式拉开序幕！
▲gMG启动会专家合影01病例分享一例Castleman病合并少年型重症肌无力危象、副肿瘤天疱疮、脱髓鞘型腓骨肌萎缩症1A型
▲殷剑教授 病例分享北京医院殷剑教授在带来了“一例Castleman病合并少年型重症肌无力危象、副肿瘤天疱疮、脱髓鞘型腓骨肌萎缩症1A型”复杂病例分享殷剑教授介绍到，患者为14岁男性，于2022年3月开始出现皮损症状后加重，6月肺部感染后出现呼吸困难、肌无力，新斯的明试验阳性、AchR-Ab和RyR-Ab阳性，考虑MG。
2022年8月19日，因“口腔溃疡6月，加重伴全身皮损、呼GMG吸困难3月”转入北京医院进一步治疗会诊综合考虑，Castleman病、副肿瘤天疱疮，肌电图显示脱髓鞘型腓骨肌萎缩症1A型积极治疗后，目前患儿全身疱疹及口腔溃疡明显好转，肌无力症状改善，拔出气管插管后改为无创呼吸，但合并顽固2型呼吸衰竭，肺功能显示限制和阻塞呼吸障碍，会诊逐渐改为高频通气后，患者状态逐渐稳定，但生活质量有待提升。
殷剑教授表示，目前国内外报道的MG合并Castleman病的不超过20例，同时还合并有副肿瘤天疱疮的仅有数例，而本病例还同时存在脱髓鞘型腓骨肌萎缩症1A型，目前应为国内外首例，该病例诊疗具有难治性和创新性。
殷剑教授提出，中国定义难治性MG，建议从临床比较“棘手”的gMG患GMG者出发，主要包括：①常规治疗不应答（对最大安全剂量的类固醇和至少一种足够剂量和持续时间的免疫抑制药物反应不足）、②不耐受（免疫抑制或对症治疗出现严重或无法忍受的不良反应等）、③
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减量难（在没有临床复发或需要持续抢救治疗的情况下无法减少免疫抑制治疗）、④反复发生急性事件（即使在接受免疫抑制和对症治疗时也经常出现肌无力危象）、⑤特殊人群（老年、合并胸腺瘤gMG，妊娠或有妊娠需求的gMG患者）。
对以上gMG患者的治疗，补体C5抑制剂是重要选择。主题讲座——难治性重症肌无力治理的新靶点
▲卜碧涛教授 主题讲座华中科技大学同济医学院附属同济医院卜碧涛教授，进行了“难治性重症肌无力治疗的新GMG靶点”的主题演讲卜碧涛教授表示，随着人口老龄化的进展，MG患者数量在增加对于难治性MG的概念，目前争议较大。
本中心约20% MG患者即使经过现有方案治疗，还是存在症状控制不佳或其它问题，考虑为难治性MG随后，卜碧涛教授结合经验分析了各国提出的难治性MG的定义如美国指南 (2016)定义的标准“至少2种免疫抑制剂干预后状态没有变化或更糟”，。
在中国较难实现，患者在联合免疫抑制剂治疗效果不佳时，往往不愿再接受其它免疫抑制剂治疗，希望有更好的药物替代目前的治疗德国难治性MG定义有一定道理，但不能完全认同，积分制量化相关标准是不错的方法基本认同日本提出的早期快速治疗策略（EFT），但本中心较少使用大剂GMG量激素冲击，更多为小剂量激素联合钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)使用。
与非难治性相比，难治性 MG 患者的疾病形式往往更严重难治性gMG患者病情如得不到控制，每年发生 MG 危象的次数、前往急诊就诊或住院治疗、急性加重、ICU治疗等危及生命的风险更高，生活质量也更差MG是自身抗体介导的自身免疫性疾病，AChR抗体是最常见的致病性抗体，在gMG患者中占比 85-90%。
补体激活被认为是AChR自身抗体导致NMJ（神经-肌肉接头）损伤最重要的病理机制现有的治疗方案中，除IVIg（静脉注射免疫球蛋白）外均不直接靶向补体，IVIg虽有减少补体激活损伤的潜在作用，但其作用短暂且有限，用于中国gMG患者的长GMG期维持治疗不现实。
补体C5抑制剂开启了难治性gMG治疗的新时代补体C5抑制剂1周起效，可快速改善AChR-Ab ＋难治性gMG患者临床状况，12周可使67.3%的患者实现MG-ADL（重症肌无力患者日常生活活动能力）临床应答，并可降低gMG加重、急救和MG相关住院治疗的发生率，最常见的不良反应是头痛，脑膜炎球菌感染可通过接种四价脑膜炎疫苗进行预防。
与会专家学术交流
▲专家讨论青岛大学附属医院刘敏教授：临床会遇到部分gMG患者，无论哪种治疗，效果一直不理想，达不到MM（最小表现）状态，也达不到激素减量或其它免疫制剂减量的情况，临床治疗面临诸多挑战中国gMG患者的长期维持治疗不现实。
新型补体C5抑制GMG剂的应用，可能给患者带来更好地治疗，也增加了临床医生的信心中山大学附属第一医院姚晓黎教授：近来参与难治性MG诊疗指南的编写，对其定义进行了很多讨论，今天受益颇多相对而言，MG是罕见病里较常见的疾病，较多患者因激素、免疫抑制剂的副作用对其接受度较低，常遇到女性患者不接受的难题。
今天了解到的补体C5抑制剂，可能对合并较多并发症、常规治疗效果不佳、女性患者、较严重患者是不错的新选择，很期待有合适的机会能在科室用上，检验下真实的临床效果天津医科大学总医院杨春生教授：个人对补体C5抑制剂非常熟悉，很高兴终于来到中国，临床数据中，其起效较快，一到两周就明显有效果。
初期应用时，或需严格按照适应症去选取患者，GMG当积累一定用药经验，对其疗效和安全性有更多地了解后，将来或许可以选择性用于MG危象或者危象前期的患者在激素、免疫球蛋白和血浆置换的选择和序贯治疗顺序方面还有很多的问题值得探讨。
理论上，补体C5抑制剂只是干扰了补体C5裂解的环节，不会引起淋巴细胞水平的降低和免疫球蛋白水平的变化，对免疫系统的影响相对会更小一下，感染风险会更低一些复旦大学附属华山医院赵重波教授：关于难治性眼肌型MG患者能否考虑使用补体C5抑制剂？。
值得从理论机制驱动来探索这个问题国外学者提出，眼外肌中补体抑制因子水平远远低于其它骨骼肌，意味着补体激活一旦启动就不容易被终止，可以解释为何90%以上MG患者出现眼外肌受累，说明在眼外肌GMG受累中补体的激活是很重要的病理生理过程，可能为补体抑制剂治疗眼肌型MG患者的理论机制支撑。
此外，对REGAIN研究和扩展研究的具体数据，可以抽出MG-ADL和QMG评分中几个部位的肌群分数（如眼外肌、眼髓肌、四肢肌、中轴肌），再评估下治疗前后，眼外肌评分是否有明显地改善也可以参考已有的Ⅲ期临床试验数据，为以后治疗难治性眼肌型MG提供支持。
大会总结赵重波教授总结表示，非常感谢几位教授今天的参会学术因交流而深入，思维因碰撞而精彩，通过临床问题的提出、不同经验的分享，观点在碰撞也在互相启发，将推动大家对MG及新治疗药物——补体C5抑制剂的认识，造福更多患者！。
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