2023年7月31日，『无罕人生·生命防线』补体系统罕见病规范化诊疗探索项目——全身型重症肌无力（gMG）研讨会（第二场）在线上如期召开。
本次会议，由华中科技大学同济医学院附属同济医院卜碧涛教授担任会议主席，复旦大学附属华山医院罗苏珊医生作为特邀讲者进行了病例分享，四川省人民医院谈颂教授和重庆医科大学附属第一医院余刚教授参与点评讨论开场致辞。
▲卜碧涛教授 开场致辞卜碧涛教授在开场致辞中表示，gMG是一种罕见病，其发生可由多种受体抗体介导，其中研究得最为充分的是抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体（AChR-Ab），它是gMG最常见的致病性抗体AChR-Ab与神经肌肉接头处的信号受体结合后，可导致补体GMG系统过度激活，进一步扩大免疫学损伤。
因此，针对补体的干预治疗可能对难治性gMG患者起到良好的效果，目前已受到了越来越多的关注。AChR-Ab阳性的难治性gMG病例分享
▲罗苏珊医生 病例分享罗苏珊医生分享了3例不同AChR-Ab阳性难治性gMG患者使用补体C5抑制剂治疗的病例（图1）。
▲图1：补体C5抑制剂治疗情况第1例患者为71岁男性，因“呼吸困难28天”入院起初口齿不清，逐渐进展至呼吸困难、无法平卧、口腔分泌物增多，1周后右侧眼睑下垂，持续数小时后好转查AChR抗体滴度高（IgG 13.39 nmol/L，ELISA）。
给予首轮免疫球蛋白治疗仍脱机困难，痰液偏多诊断为AChR-Ab阳性老年gGMGMG，处于危象状态第二轮免疫球蛋白治疗和充分的抗感染治疗后，患者痰量逐渐减少，但脱机仍存在低氧状态考虑新冠二阳情况，予以连续三次血浆置换，患者可白天脱离呼吸机、晚上接呼吸机，转出ICU。
此时患者咳痰仍费力，平卧抬头稍差，四肢活动可，但耐力差，处于危象后状态予以患者补体C5抑制剂作为添加治疗用药后，ADL评分下降，右侧膈肌活动度明显升高用药2次后出院，并注射脑膜炎四价疫苗第三次用药后，患者活动已基本恢复正常，ADL评分为0，现维持小剂量激素治疗。
（图2）。
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▲图2：患者1补体C5抑制剂治疗效果第2例 患者为37岁男性，因“视物成双伴四肢乏力3月，呼吸困难20天”入院，为AChRGMG-Ab阳性胸腺瘤相关的gMG患者2014年发现胸腺瘤（B2型），术后多次复发+转移。
2023年3月，因右侧眼睑下垂、视物成双、四肢乏力、吞咽困难，进展为呼吸费力，诊断为gMG，接受免疫球蛋白、激素和他克莫司治疗后好转4月底，患者再次出现上述症状，给予BIPAP无创呼吸支持、免疫球蛋白、激素冲击和他克莫司治疗后改善不明显。
曾多次行血浆置换，使用利妥昔单抗治疗，但无法脱机，抬头乏力罗苏珊医生介绍，该患者入院时处于危象状态，考虑使用补体C5抑制剂作为添加治疗6月25日第一次用药，7月3日第二次用药，7月7日第一次脱机尝试，7月20日转出ICU，患者抬头及四肢肌力明显改善，7月27日可扶坐。
治疗期间，GMGADL评分显著下降，膈肌活动度明显改善（图3）。
▲图3：患者2补体C5抑制剂治疗效果第3例患者为34岁女性，因“眼睑下垂9年余，复发伴吞咽困难1月余”入院2014年起病，当地就诊时考虑为眼肌型MG，予溴吡斯的明治疗后好转，2021年停药2023年4月，感染甲流后出现视物成双、右侧眼睑下垂、四肢乏力，晨轻暮重，口服强的松及溴吡斯的明治疗，加用他克莫司，未见明显缓解，进而出现吞咽困难、咀嚼费力、抬头乏力。
2023年5月24日出现危象，夜间予无创呼吸机辅助通气，胸腺CT提示胸腺退化不全，淋巴血浆置换3次后好转，顺利脱机，出院后予利妥昔单抗治疗2023年6月23日再次出现危象，予紧急插管、吸痰等治疗，GMG血浆置换3次+激素逐步加量后，抬头费力，气管插管状态。
经分析，患者属于高活动性的AChR-Ab阳性gMG，虽利妥昔单抗治疗后，总B细胞比例明显下降，但AChR-Ab滴度仍很高（>320 nmol/L）行胸腺切除术后，予以补体C5抑制剂添加治疗，用药3次后，患者恢复良好，ADL评分显著下降，可步行回家。
。与会专家学术交流
▲专家讨论谈颂教授：今天研讨会的内容非常丰富，我感到获益良多常婷教授对MG治疗进展，尤其是靶向治疗方面，做了非常完整的梳理，向我们展示了最新临床研究成果；罗苏珊医生介绍了3个不同的难治性AChR-Ab阳性gMG患者的诊疗经过，非常具有代表性，补体C5抑制剂在这些患者的治疗过程中都GMG发挥了很好的疗效，对我们有很大的启发。
余刚教授：从理论研究到临床试验，再到我们的临床实践，今天的内容的确非常全面处理MG危象时比较担心用药治疗的感染风险，针对不同靶点的单抗，如何看待它们的感染风险呢？罗苏珊医生：相对来说，在充分抗感染治疗的前提下，我认为补体C5抑制剂和FcRn单抗的使用是比较安全的，因为它们并没有抑制淋巴细胞的作用。
但是在长期使用过程中，我们还是应该谨慎一些，做好预防性的抗感染治疗大会总结卜碧涛教授总结表示，中国MG病例在全世界范围内来说应该是最多的，应该充分利用我们的资源和数据，寻找前沿疗法的个体化方案今日关于gMG治疗进展和病例的分享，极大提高了临床医生治疗gMG的信心，GMG围绕治疗中存在的科学问题展开的深入交流，将推动解决更多的实际问题，进一步提高gMG患者生命和生活质量。
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