*仅供医学专业人士阅读参考
补体抑制剂再添新证，将为更优的临床管理提供指引！全身型重症肌无力（gMG）是自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病，患者主要临床表现为眼肌以外的至少一组肌群受累，并逐步累及其它肌群，乃至出现全身肌无力甚至危及生命的“肌无力危象”
[1]既往gMG的治疗手段主要包括胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂等传统药物，但相当一部分患者病情未被有效控制，亟待更有效的创新治疗手段近年来，gMG的创新生物制剂治疗进展迅速，主要包括靶向抑制补体C5激活的依库珠单抗和Zilucoplan、靶向新生儿Fc受体（FcRn）的艾加莫德，以及靶向清除B细胞或抑制B细胞激活的GMG利妥昔单抗、泰它西普、Belimumab、Inebilizumab等。
在7月1-4日举办的第9届欧洲神经病学年会（EAN 2023）上，又公布了一系列依库珠单抗治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体的难治性gMG患者的临床研究，“医学界”现将精华内容整理如下，以飨读者PART 01: 依库珠单抗日本真实世界研究公布，可有效控制症状，减少口服激素用量。
本届EAN年会上一项来自日本的真实世界研究[2]，评估了依库珠单抗治疗AChR抗体阳性的难治性gMG成人患者2年时的疗效、安全性和合并使用口服皮质类固醇的情况研究共纳入2017-2022年间接受治疗的231例gMG患者，其中223例纳入疗效分析集，纳入GMG的患者平均年龄为53±15.34岁，经高剂量的丙种球蛋白静脉注射或血浆置换治疗均无法有效控制病情。
研究结果显示，依库珠单抗治疗104周时，患者重症肌无力日常活动（MG-ADL）评分均值从基线时的8.8分下降至3.9分依库珠单抗治疗后，MG-ADL总分下降≥2分和3分的患者比例随着治疗时间的延长而逐渐增加，治疗12、26、52和104周时，MG-ADL评分下降≥2分的患者分别有68.6%、71.3%、73.1%和73.8% ，MG-ADL评分下降≥3分的患者比例分别为57.6%、62.3%、64.8%和70.5%（见图1）。
图1.依库珠单抗治疗后MG-ADL总分下降≥2分和≥3分的患者比例持续的GMG依库珠单抗治疗可减少皮质类固醇用量治疗104周时，约80%患者不再使用皮质类固醇或每日用量≤10mg，约37%患者不再使用或每日用量≤5mg。
研究未观察到新的安全性信号，无脑膜炎感染的报告
图2.依库珠单抗治疗后平均口服皮质类固醇用量变化本项为期2年的上市后监测数据中期分析结果显示，依库珠单抗在日本成人AChR 抗体阳性的难治性gMG患者中具有有利的获益-风险特征PART 02：意大利真实世界研究表明靶向治疗可有效改善gMG疾病评分，降低激素使用剂量。
Q微：6681122
另一项由意大利学者开展的单中心真实世界研究[3]，回顾性分析了依库珠单抗和艾加莫德治疗AChR抗体阳性、难治性gMG患者的应答GMG情况，研究纳入10例接受依库珠单抗治疗和12例接受艾加莫德治疗的患者，纳入的患者平均年龄为57.2±11.9岁，经糖皮质激素及2种以上的免疫抑制剂治疗后症状仍然持续存在。
数据显示，依库珠单抗使患者MG-ADL降低6.6分，定量重症肌无力评分（qMG）降低7.4分（见图2）；艾加莫德组MG-ADL、qMG分别降低7.3分和4.7分
图3.依库珠单抗和艾加莫德降低gMG患者MG-ADL、qMG评分的疗效此外，依库珠单抗治疗组患者强的松用量平均减少13.75 mg，而艾加莫德组为8.5mg，但两组间尚未达到统计学差异（p = 0.339）。
图4.依库珠单抗和艾加莫德治疗期间皮质类固醇使用剂量本项研究结GMG果显示，在真实世界环境中，依库珠单抗和艾加莫德均为有效的治疗药物，均可降低AChR 抗体阳性的难治性gMG患者的MG-ADL和qMG评分，应答率高于既往III期临床研究结果。
PART 03：依库珠单抗上市后脑膜炎奈瑟菌感染率较低，且有下降趋势既往研究表明，终末补体抑制治疗与脑膜炎奈瑟菌（Nm）感染风险增加相关，因此患者应在开始依库珠单抗治疗前至少2周接种Nm疫苗本次EAN年会公布的一项药物警戒研究结果。
[4]，即报告了临床研究和现实世界中，接受C5补体抑制剂治疗的各类疾病患者，截至2022年的Nm感染暴露校正发生率和死亡率数据，以及感染率和死亡率随时间的变化情况研究结果显示，临床试验中依库珠单GMG抗治疗患者的累积Nm感染率为0.30例/100患者-年，而尽管自上市以来依库珠单抗的使用逐渐广泛、患者暴露增多，但真实世界中报告的累积Nm感染率约为0.24例/100患者-年，呈现随时间推移稳定下降的趋势；依库珠单抗治疗患者的累积Nm死亡率约为0.03例/100患者-年，稳定保持在较低的水平。
图5.依库珠单抗在真实世界中的累积Nm感染率和死亡率变化情况小结依库珠单抗通过选择性抑制末端补体C5的激活来发挥作用，日本、意大利等国家的真实世界研究数据显示，对于常规治疗难以控制症状的AChR抗体阳性的gMG患者，应用依库珠单抗治疗后可降低MG-ADL和qMG评分，持续治疗过程中激素用量可逐渐降低，同时GMG累积Nm感染率呈稳定下降趋势，死亡率稳定保持在较低水
平参考文献：[1]中国免疫学会神经免疫分会. 中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020 版)[J]. 中国神经免疫学和神经病学 杂志, 2021, 28(1): 1-12.[2]Takahashi M, et al. Real-world experience with eculizumab in Japanese patients with myasthenia gravis: Post-marketing surveillance data. 2023 EAN. EPO-396.。
[3]Sacca F, et al. A Real-lifeGMG experience with Eculizumab and Efgartigimod in generalized Myasthenia Gravis patients. 2023 EAN. EPO-389.
[4]Sivakumar N, et al. Clinical and real-world pharmacovigilance data of meningococcal infections in eculizumab or ravulizumab-treated patients. 2023 EAN. EPO-260.
注：本材料由阿斯利康提供，旨在满足您的医学信息需求，仅供医疗卫GMG生专业人士参考，不用于推广目的审批编号：CN-119193 有效期至：2023-12-31*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点。
Q微：6681122
